ADC 藥物龍頭股引領國內(nèi)第二波創(chuàng)新藥浪潮。ADC 藥物集現(xiàn)代制藥工業(yè)之大成，開辟了腫瘤治療的新邊疆，宣告了立體腫瘤免疫時代已經(jīng)來臨。ADC 由單克隆抗體、連接子和載藥三部分構(gòu)成，通過單克隆抗體特異性地結(jié)合腫瘤細胞表面高表達的靶抗原，形成ADC-抗原復合物后內(nèi)化進腫瘤細胞釋放具有細胞毒性的載藥從而殺死腫瘤細胞。ADC 藥物兼具抗體的高特異性和細胞毒素的高抗腫瘤活性，同時因其定向釋放的特性，安全性也更加可控。此外，由于ADC 的本質(zhì)是小分子藥物與生物大分子藥物概念股的交叉組合，這樣就會造成候選藥物分子的數(shù)量呈指數(shù)級爆炸增長，讓這個領域充滿了巨大的想象空間。歷經(jīng)百年發(fā)展，ADC 現(xiàn)已逐步進入成熟期，全球已獲批14款ADC 藥物，2021 年全球銷售額突破50 億美元，市場還在逐步培育中，根據(jù)樂普生物招股說明書披露，預計2030 年全球市場將達207億美元。作為目前腫瘤治療領域的熱點研究方向之一，全球ADC 相關的交易、融資熱度持續(xù)上升。由于當下ADC 的研發(fā)面臨復雜的藥代動力學特征、難以避免的毒副作用、聚集、腫瘤靶向和有效載荷釋放、免疫原性以及耐藥性等眾多尚未解決的挑戰(zhàn)，使得目前無論是全球還是中國的ADC 開發(fā)都表現(xiàn)出靶點和適應癥扎堆的態(tài)勢。

 

    后DS-8201 時代ADC 藥物開發(fā)該何去何從？DS-8201 的高載藥量、高毒性、高均一性、可裂解的連接子所引發(fā)的“旁殺者效應”

 

    以及靶向泛癌種的HER2 靶點，使其在乳腺癌和胃癌的治療中大獲成功，目前在非小細胞肺癌、結(jié)直腸癌等其他實體瘤的臨床研發(fā)中也取得了可喜的進展。因而，自從以廣泛、優(yōu)異臨床療效著稱的DS-8201 上市以來，給全球各大ADC 開發(fā)藥企都帶來了較大壓力。

 

    但我們吹毛求疵地去看DS-8201 會發(fā)現(xiàn)它并非完美無缺，首先是安全性風險，在多個適應癥中發(fā)現(xiàn)DS-8201 會引發(fā)間質(zhì)性肺炎，具有致死性，被FDA 列入了黑框警告；其次是價格不友好，據(jù)深藍觀披露，在香港購買該藥品7-8 萬/月，這讓絕大多數(shù)國內(nèi)患者望而卻步。

 

    DS-8201 的缺陷讓其他藥企看到了曙光，如何在后DS-8201 時代抓住泛偶聯(lián)時代的創(chuàng)新浪潮成為全球藥企思考的重大課題。我們認為國內(nèi)的創(chuàng)新環(huán)境無論是政策、資本、技術(shù)、人才相比于第一波創(chuàng)新藥發(fā)端都已經(jīng)不可同日而語，而且已經(jīng)出現(xiàn)一些可以與DS-8201 競爭的苗頭，我們應該有信心走出一條差異化之路。在具體策略上我們認為可以在靶點多元化（包括常規(guī)競爭格局良好靶點、突變蛋白靶點、雙靶點），適應癥多元化（包括避免與DS-8201“撞車”、前線后線治療全面開花、精準匹配適應癥人群），聯(lián)合治療（包括抗血管生成劑、促抗原表達藥物、與載藥具有互補或合成致死作用藥物、促進募集激活的免疫效應細胞的藥物如抗PD-1 單抗），泛偶聯(lián)探索等角度發(fā)力。

 

    投資建議

 

    （1）關注靶點、適應癥差異化布局，研發(fā)進度領先的ADC 藥物開發(fā)企業(yè)，相關標的：榮昌生物、浙江醫(yī)藥、科倫藥業(yè)；

 

    （2）關注擁有ADC 技術(shù)平臺優(yōu)勢的企業(yè)，相關標的：榮昌生物、恒瑞醫(yī)藥、多禧生物概念股、樂普生物；

 

    （3）關注提供ADC 研發(fā)一體化服務的CXO 企業(yè)，相關標的：藥明生物、皓元醫(yī)藥、美迪西。

 

    風險提示

 

    研發(fā)失敗風險；政策波動風險；資本市場概念股融資環(huán)境惡化，企業(yè)現(xiàn)金流緊張。

 

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